第105回薬剤師国家試験　問210-211

 73歳男性。高血圧と糖尿病のため以下の薬剤が処方されていた。

 薬剤師が患者宅を訪問した際，この患者に末梢神経障害などがみられ，薬剤をPTPシートから取り出すことに不自由していた。そのため，薬剤師は，一包化することを医師に提案することにした。患者が服用しているオルメサルタンメドキソミル錠の添付文書を確認したところ，下記の記載があった。

【取り扱い上の注意】
本剤をメトホルミン塩酸塩製剤と一包化し高温多湿条件下にて保存した場合，メトホルミン塩酸塩製剤が変色することがあるので，一包化は避けること。

　問210（物理・化学・生物）

オルメサルタンメドキソミル錠に含まれる有効成分Ⅰはプロドラッグであり，生体内において図に示すような活性体ⅡとⅢを生じる。一方，高温多湿条件下でもⅠの加水分解反応によってⅢが生成し，これとメトホルミンとの反応によって変色が起こるものと推定されている。以下の記述のうち，正しいのはどれか。2つ選べ。

1	ⅠはⅡの疎水性を高めることにより，経口吸収性を改善したプロドラッグである。
2	Ⅱのテトラゾリル基はヒドロキシ基の生物学的等価体である。
3	Ⅰの炭酸エステル部位の酸化反応により，ⅢとCO2を生じる。
4	メトホルミンは高い求電子性をもつ。
5	メトホルミンとⅢとの反応は縮合反応である。

　問211（実務）

この処方を調剤する場合に，薬剤師の対応として適切でないのはどれか。1つ選べ。なおそれぞれのケースにおいて，患者の了承はあるものとする。

1	オルメサルタンメドキソミル錠とそれ以外の薬剤を別々に分包する。
2	医薬品インタビューフォームなどを参考にし，変色が起きないと考えられる日数で分割調剤する。
3	乾燥剤を入れた缶に保存するなど，変色が進まない保管方法を患者に指導する。
4	メトホルミン塩酸塩錠を他のビグアナイド系薬剤に変更可能か医師と協議する。
5	オルメサルタンメドキソミル錠を他の降圧剤に変更可能か医師と協議する。